石生初官至司州刺史。324年，在新安擊殺前趙河南郡太守尹平。攻打許昌潁川，在陽翟被東晉郭誦擊敗，退守康城。325年，攻打河南郡，擊敗潁川郡太守郭默。後來被郭默和前趙軍擊敗，被圍困在金墉城。326年，攻打汝南，抓住汝南國內史祖濟。329年，被前趙劉胤圍困在雍城，據城自守，聯合中山王石虎在義渠擊敗劉胤。330年，封為河東王。奉命鎮守關中。333年，石生討伐丞相石虎，自稱秦州刺史，遣將軍郭權率鮮卑涉璝的二萬人為前鋒，自己率軍到蒲阪，殺死石虎的兒子梁王前鋒大都督石挺及丞相左長史劉隗，石虎奔回澠池，枕尸三百餘里。但隨即鮮卑與石虎勾結，反攻石生。石生不知道石挺已死，驚懼之下單騎逃到長安，郭權收餘眾退屯渭汭。石生棄長安奔至雞頭山，被部下殺死。