李嗣本年少時已跟從李克用為帳中紀綱，其後漸立戰功，得補為軍校。

乾寧年間，跟從大軍出征李匡籌為前鋒，與桀燕軍大戰，奪得居庸關，以戰功封為義兒軍使，因而賜姓名，十三太保中排行第六。跟從討伐王行瑜，授檢校刑部尚書，改為威遠、寧塞等軍使。

天祐五年（908年），討伐羅弘信於魏州，李嗣本為前鋒，退軍後，改為馬軍都將。跟從李嗣昭討伐王暉於雲州，論功加為檢校司空。後梁大將李思安進軍圍攻潞州，李嗣本跟從周德威軍於餘吾，李嗣本率騎兵與後梁軍轉鬥，前後獻俘數以千計，遷職為代州刺史。天祐六年（909年），跟從大軍進攻晉、絳二地，擔任蕃漢副使都校。及至李克用喪事之時，李嗣本監護其事，改為雲中防禦使、雲蔚應朔等州都知兵馬使，加特進、檢校太保。天祐九年（912年），周德威討伐劉守光，李嗣本率代北諸軍、生熟吐渾，收編山後八軍，得納降軍使盧文進、武州刺史高行珪以獻。幽州平定後，論功授與振武節度使，號「威信可汗」。

天祐十二年（915年），李存勗出兵平定魏博，因劉鄩佔據莘縣，命嗣本入太原巡守都城，天祐十三年（916年），跟從大破劉鄩軍於故元城，收洺、磁、衛三郡。是年六月，還鎮振武。八月，契丹阿保機傾塞犯邊，聚眾三十萬攻打振武，李嗣本在嬰城連日拒戰，契丹軍以火車地道晝夜急攻。因城中兵少，兼禦備罄竭，城遂陷，李嗣本戰歿。李嗣本舉族遷入契丹。李嗣本有子八人，其中四人失陷於幕庭。

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