葉翥在宋高宗紹興二十四年（1154年）進士。宋孝宗淳熙年間，歷任戶部侍郎、戶部尚書。為當時的紹興府（會稽郡）賦稅奇重，民不聊生。葉翥奏准減免絹三萬餘匹，民得稍寬，深得百姓稱頌。宋光宗紹熙元年（1190年），知鎮江府。紹熙五年（1194年），知紹興府。宋寧宗慶元二年（1196年），自吏部尚書轉任端明殿學士，簽書樞密院事。慶元黨禁，葉翥和劉德秀奏請銷毀朱熹的書籍，並稱朱熹學說為「偽學」：「偽學之魁，以匹夫竊人主之柄，鼓動天下，故文風未能丕變。乞將語錄之類，盡行除毀。」葉翥主考進士時，凡是考卷講到程朱義理，一律不取。慶元四年（1198年），同知樞密院事。罷知福州，慶元六年（1200年）奉祠。 以觀文殿學士辭官，賜爵衛國公。葉翥卒于嘉定二年（1209年）己巳正月初二日子時，享年八十一歲，葬于縉雲縣黃龍寺後山。