怡良最初在刑部任筆帖式，後升為員外郎。道光8年（1828年）起外放，逐級升遷，18年（1838年）出任廣東巡撫。在廣東巡撫任內，怡良積極配合兩廣總督鄧廷楨和林則徐的禁煙運動，並支持關天培在第一次鴉片戰爭初期的抵抗活動。林則徐被撤職後，怡良曾短暫署理兩廣總督一職。琦善出任兩廣總督後，要求怡良專管地方政務，遂與之產生矛盾，道光21年（1841年）正月，怡良毅然獨力上疏，揭發琦善私自割讓香港，導致琦善被治罪。其後因與楊芳聯名奏請准予印度商人通商，被革職留任。後于八月被任命為欽差大臣會辦福建軍務，查實了閩浙總督顏伯燾失守廈門的經過。

道光22年（1842年），怡良被實授閩浙總督，在任內由于擔心受到英國軍隊的襲擊，並急于索回被英國占領的鼓浪嶼，屢次強令台灣守將達洪阿和姚瑩交還英軍戰俘。次年奉命入台，以「冒功」為名將達洪阿和姚瑩逮捕，製造了台灣冤案，不久去職。

咸豐2年（1852年）被起複任為福州將軍，次年轉任兩江總督，7年（1857年）因病解職。怡良病逝于同治6年（1867年）。