吳瑾為吳克勤之子，在土木堡之變中被擒，後逃跑回明朝。明英宗曾派吳瑾鎮守甘肅，其辭曰：「臣是外族人，若用臣鎮守邊疆，恐怕外族會輕視中國（認為中國沒有人才）。」英宗認為很對，於是收回成命。

曹石之變時，吳瑾與從弟吳琮聽聞兵變，於是在長安門鎮守，曹欽在無法攻入時，遂縱火。吳瑾率眾力戰而亡。後贈涼國公，謚忠壯，予世券。