王元規的祖父王道寶是南齊的員外散騎常侍和晉安郡守，父親王瑋則是南梁的武陵王府中記室參軍。他八歲失去父親，兄弟三人跟隨母親依靠舅父在臨海郡居住；十二歲時，郡內土豪劉瑱打算給他大量金錢讓他娶劉瑱的女兒。王元規的母親考慮他們三兄弟年幼弱，就像藉婚事獲得後盾，王元規卻去這請求母親：「婚姻不失親是古人看重的事。怎能因為在異鄉苟且偷安，就和非親族通婚？」母親被感動，於是終止此事。他個性孝順，對母親十分恭敬，從早到晚都不會離開她；梁朝期間山陰縣有洪水湧到他家，王元規有一隻小船，倉卒間帶母親、妹妹和姑姪上船，自己划船，他的子女則留在樹梢，水退後全部人生還，當時的人都說他品性極高。

他年少好學，跟隨吳興沈文阿學習，十八歲就明白《春秋左氏》、《孝經》、《論語》和《喪服》。中大通元年（529年），朝廷下詔策論春秋，他獲得好成績，被其時的名儒讚賞；自湘東王國左常侍起家，轉任員外散騎侍郎。簡文帝為太子時引薦為賓客，與他講論，待遇優厚，除授中軍將軍宣城王蕭大器的王府記室參軍。侯景作亂，他帶同家屬回到會稽。南陳天嘉年間，獲授始興王陳伯茂的王府功曹參軍，領任國子助教，轉為鎮東將軍鄱陽王陳伯山的王府記室參軍，依然領任助教。

陳後主為太子時，引薦王元規當學士，傳授《禮記》、《左傳》、《喪服》的義理，得到優厚賞賜，之後轉官國子祭酒。新安王陳伯固曾經在他準備演講時入宮，就上啟請求讓他解答疑難，時下都以他為榮，很快任職尚書祠部郎。梁朝以來考論《左氏》的學者都以賈逵、服虔的理論難駁杜預，凡一百八十條，王元規引用證據疏通辨析，令立論不再疑難，每次國家商議吉凶大禮時他經常參與。母親逝世他辭官，服嗓完畢就除授鄱陽王陳伯山的王府中錄事參軍，不久轉任散騎侍郎，遷為南平王陳嶷王府限內參軍。陳嶷到江州，王元規亦隨他就鎮，不同地方的學徒都千里迢迢過來學習，經常達到數十百人。禎明三年（589年）隋朝滅陳，他入朝擔任秦王楊俊的王府東閤祭酒，七十四歲時在廣陵去世。王元規曾寫下《春秋發題辭及義略》十一卷，《續經典大義》十四卷，《孝經義記》兩卷，《左傳音》三卷，《禮記音》兩卷等作品。

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