生平

父王吉好梁丘賀解《易經》，王駿于是從學。王駿舉孝廉擔任郎官。之後，在左曹陳咸、光祿勛匡衡的推薦下，擔任諫大夫。淮陽王劉欽（漢宣帝之子）謀反事件之時，作為詰問國王的使者，後為趙國內史。王吉擔任昌邑王屬官僚受刑，勸誡兒子王駿不要擔任王國官吏，于是王駿稱病辭官歸鄉。

後復歸任幽州刺史，遷司隸校尉。彈劾罷免丞相匡衡，河平元年（前28年）任少府。陽朔四年（前21年）漢成帝想要重用他，任命他為京兆尹。他的管理能力強，長安稱：「前有趙、張，後有三王。」（趙廣漢、張敞、王尊、王章、王駿）。次年（鴻嘉元年）御史大夫于永死後，御史大夫空位，谷永進言，王駿的下一任少府薛宣為御史大夫。數月後，丞相張禹引退，丞相空位，薛宣為丞相，王駿繼任御史大夫。

永始二年（前15年），他在御史大夫任中去世。他的後任御史大夫翟方進最後也官至丞相，當時人們對王駿沒有官至丞相封爵列侯而可惜。

王駿為少府時，妻子去世，沒有再婚。人們問他理由，王駿說「德非曾參，子非華、元，亦何敢娶？」其子王崇。在王莽時官至大司空。