崔知悌官至中書侍郎。與戴至德、郝處俊、李敬玄等一起受到唐高宗所賜飛白書贊，賜戴至德為「泛洪源，俟舟楫」，郝處俊為「飛九霄，假六翮」，李敬玄為「資啟沃，罄丹誠」，崔知悌為「竭忠節，贊皇猷」。轉任尚書左丞。儀鳳元年（676年）十二月，遣使分道巡撫：宰相來恆巡撫河南道，薛元超巡撫河北道，尚書左丞崔知悌等巡撫江南道。儀鳳四年（679年）四月，尚書左丞崔知悌為戶部尚書。裴行儉破突厥，斬殺阿史那泥熟匐，殘部退到狼山，唐高宗派戶部尚書崔知悌馳馬至往定襄慰勞將士，輔助裴行儉平定阿史那伏念，有功。永隆二年八月廿一（681年10月8日），戶部尚書崔知悌去世。崔知悌著《法例》二卷，醫書《骨蒸病灸方》一卷、《產圖》一卷，《崔知悌集》五卷。其子崔祐之，官至博州刺史。