其少年聰慧，熟讀歷史，尤其擅長《易經》。元朝至正年間，中舉江浙鄉試，授明道書院山長，後避難返鄉。朱元璋攻破太平後，其與李習等人帥父老鄉親迎接。後留任為幕府，授左司員外郎。後跟隨攻破集慶後，晉升郎中。當時劉基、宋濂、章溢、葉琛四人歸順時，朱元璋問陶安其四人如何。陶安回答道：「我的謀略不如劉基，學問不如宋濂，治理才能不如章溢、葉琛。」朱元璋認為其十分謙讓。後攻下黃州，命為黃州知州。其在黃州減免稅役，百姓安居樂業。後因事貶任桐城知縣，後移任饒州知州。陳友定當時攻伐饒州，其率兵固守，後援兵到退敵。當時幾位大將要屠殺跟隨逆賊的百姓，陶安制止，後得朱元璋讚賞，當地民眾為陶安立生祠。

洪武元年，命修國史，朱元璋賜其對聯：「國朝謀略無雙士，翰苑文章第一家。」當時有御史彈劾其隱瞞過錯。皇帝問道：「陶安怎麼可能會這樣呢，況且你從何得知？」對答：「從民間傳言而知。」朱元璋大怒，立刻罷免該御史。後命江西行省參政，在任上政績顯著。後死于任上，在病危時仍上書談時務。後朱元璋為其寫祭文，並追封姑孰郡公。

陶安子陶晟任浙江按察使，後因涉嫌貪污被誅殺。