何國宗出自天文世家，精于天文。受命在內廷學算，在蒙養齋與梅瑴成同習算術，以算學受知康熙帝。康熙五十一年，登進士，改庶吉士，授日講起居注官、翰林院侍講學士，後升任內閣學士、國子監算學總裁，署左都御史，禮部尚書。

康熙五十二年（1713年）受命編輯《律歷淵源》。雍正年間擔任內閣學士，巡視黃河、運河，並督修運河河道，建議疏浚七里河、百泉等，修築高家堰石堤、北運河減水壩及張家莊等挑水壩，皆得准，並主持工程，任工部侍郎兼河東河道總督。因為勘工有誤，免官。此後充任算學館、律呂館總裁、欽天監正，轉任工部侍郎。乾隆二十年（1755年）平定準噶爾部後，奉命與努克三等率欽天監西洋人往伊犁測繪天度圖。測定東西南北里差，實測各直省及蒙古諸地高度偏度，奏准載入時憲書一併頒發。又奉乾隆帝命率西洋人艾啟蒙等往伊犁，自巴里坤分西北兩路，實測新疆緯度，並繪以圖。參與編修《曆象考成》、《數理精蘊》、《地理圖說》等。授禮部尚書，坐事奪職，終禮部侍郎。乾隆三十一年卒。

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