其父季寓庸是 江南富戶。開生文才卓越，有江南才子之稱。順治六年（1649年）進士，為翰林院庶吉士，未散館，改禮科給事中、兵科右給事中。

順治十二年（1655年），乾清宮建成，朝廷撥款派內監往江南採購設備，民間傳言是去揚州買女子，季開生上疏極諫獲罪，順治大怒，以「妄捏瀆奏，肆誣沽直，甚屬可惡」，被杖一百，流戍遼東尚陽堡，四年後為光棍毆死，「有司不問，疑有主使者」。後來順治帝下罪己詔：「季開生建言，原是為我考慮，准複官歸葬，蔭一子入監讀書」。史家稱其為「清朝第一諫臣」。著有《戇臣詩稿》。