曾祖時移籍江蘇。出身詩書家庭，母候芝頗有文採，他的文學啟蒙者便是母親。十八歲時，梅曾亮在鍾山書院拜姚鼐為師，與管同、方東樹交遊。二十九歲時入吳鼒的揚州唐文館。道光二年（1822年）進士第三甲第八十九名，授知縣，因考慮到贍養父母不便，沒有赴任。回鄉後先後為鄧廷楨、陶澍幕僚。援例為戶部郎中。道光二十九年（1849年）告歸，主揚州梅花書院講席。咸豐二年冬，回到家鄉上元。不久為躲避太平天國之亂而移居淮安，投靠楊以增，最後于當地去世。

梅曾亮是桐城派承上啟下的人物。他在北京的十數年間逐漸成為了桐城派唯一常駐京城的人，許多人都登門向他求教作文之法。他著作有《柏梘山房集》31卷。