元末追隨朱元璋。治軍嚴厲，士兵於蔬菜瓜果無所取。元至正十四年（1354年）十月，丞相脫脫以元軍十萬人合圍六合（今江蘇省南京市六合區），朱元璋以為六合是滁州屏障，派遣耿再成等前往援救，對壘數戰，元軍引去。

至正十九年（1359年），朱元璋命樞密院判耿再成、參軍胡大海率兵取處州。至元二十二年（1362年）二月，處州苗帥李佑、賀仁德等叛變，再成當時正在吃飯，聞變上馬迎戰，兵卒未滿二十人，再成揮劍連斷數槊，受傷落馬，不屈而死。追封高陽郡公，配享太廟。洪武十年（1377年），加贈泗國公，謚武壯。