王弼擅長用雙刀，人稱「雙刀王」。初與鄉里入三台山自保，後追隨朱元璋。當時朱元璋知道其才能，命其為備宿衛。後在湖州攻破張士誠，攻下池州、婺源州（今江西婺源），斬殺守將鐵木兒不花，招降三千人。至正二十年（1360年）提升為元帥，並接連攻下蘭溪、金華、諸暨、龍興、吉安。以後大戰鄱陽湖，並在涇江口擊敗陳友諒。此後跟隨大軍平定武昌、廬州、安豐、襄陽、安陸、舊館等地。降張士誠將朱暹，取湖州，奪取淮東的戰鬥中有功，至正二十六年（1366年）升任驍騎右衛親軍指揮使。至正二十七年（1367年）與常遇春一同大破張士誠，克平江府。

後跟隨大軍征戰中原、攻下山東、河北、河南、元大都、山西等地，趕走擴廓。後渡過黃河，攻破陝西，進攻察罕腦兒。洪武三年（1370年），授大都督府僉事。洪武十一年跟隨沐英征戰西部，招降朵甘等部落。後封定遠侯。洪武十四年跟隨傅友德征戰雲南，擒大理土酋段世，破石門關，下金齒。洪武二十年（1387年），以副將軍身份跟從馮勝北伐，招降納哈出。次年跟隨藍玉出征，為前鋒，並攻至捕魚兒海，趕走脫古思帖木兒。洪武二十三年（1390年），奉旨回鄉。洪武二十五年（1392年）跟隨馮勝、傅友德練軍山西、河南，次年（1393年）三人被一起召還南京，坐「藍黨」並被賜死。諸子皆不得嗣爵，家屬被遷徙至四川鹽亭縣。

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