何思澄的父親何敬叔是南齊征東錄事參軍、餘杭縣令，何思澄自小勤學，擅長文辭，從南康王蕭績的侍郎起家，遷任安成王蕭秀的左常侍，兼任太學博士，又擔任平南安成王的行參軍，兼記室。到江州，何思澄寫下《遊廬山詩》，沈約看到後大加讚賞，自以為及不上他；沈約的郊外住所新建齋閣，命人寫下這首詩在牆壁上。傅昭經常請他製作《釋奠詩》，文辭十分華麗，除授廷尉正。天監十五年（516年），朝廷下令太子詹事徐勉舉薦學士入華林殿撰寫《遍略》，徐勉推舉他和顧協、劉杳、王子雲、鍾嶼應選，八年後書成，合共七百卷。他注重交結，分書和賓客朋友校定，終日拜訪他人，來訪作名一束，天亮時就出發，朝賢不無親密相處。他遷任治書侍御史，劉宋、南齊以來此職務較輕，天監初年開始重視選拔，依尚書二丞給與三位養馬人，掌管盛印青囊，等於以前糾彈官印綬。後來他遷任秣陵縣令，兼東宮通事舍人，除授安西將軍湘東王蕭繹的錄事參軍，仍然兼任舍人如故。當時徐勉、周捨在朝廷有才學，都有興趣向何思澄學習，經常每天招致。昭明太子去世，何思澄外任黟縣縣令。遷除宣惠將軍武陵王蕭紀的中錄事參軍，在任內去世，虛歲五十四。有文集十五卷。

當初何思澄與族人何遜及何子朗都音擅長寫文章聞名，人們說：「東海三何，子朗最多。」他聽說了，說：「這說話錯了，如果不對，應該是何遜最多。」他的意思是當然是自己最多。

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