至正四年（1344年）江浙行省鄉試第二名（中舉人），至正八年（1348年）赴京參加省試，中進士，被授予池州學正，十二年（1352年）任滿後辭官隱居石門。因為他向朱元璋建議「高築牆、廣積糧、緩稱王」被採納而聞名。

1367年被授翰林、國史院侍講學士、中順大夫、知制誥，同修國史。1368年進翰林學士，定宗廟時享齋戒等禮，預修《女誡》。1369年，辭官隱退。1370年卒，年七十二。朱升治學嚴謹，存世僅《前圖》2卷、《楓林集》10卷，並為多部經典旁註。

洪武二年（1369年），七十一歲的朱升以年邁和「祭掃祖塋」為由告老還鄉，辭官隱居。朱元璋感念他的功績，意欲重封，但朱升執意退隱。朱升退隱時並未回老家休寧，也沒有去原隱居地安徽歙縣石門，而是攜帶著夫人涉江沂淮地方，抵東海轉至西溪胥宇，並在南龍港建了房屋。

洪武三年（1370年）病逝，葬于今天的鹽城西區北龍港鎮南龍港東首文曲溝北。

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