石琚出生于北宋定州，幼年聰敏，年七歲，過目成誦。長大後博通經史，工詞章。金熙宗天眷二年（1139年）己未科詞賦狀元。調弘政（今遼寧義縣）、邢台縣令。以為官清廉，升行台禮部主事，召為左司都事，累遷吏部郎中。完顏亮貞元三年（1155年），任吏部侍郎。在吏部十年，主管選舉及銓選法。金世宗大定二年（1162年）擢遷諫議大夫兼吏部侍郎，奉詔詳定製度，于朝政多有匡正上疏六事：「正紀綱，明賞罰，近忠直，遠邪佞，省不急之務，罷無名之役」。遷吏部尚書，大定三年（1163年），拜參知政事，大定七年（1167年），進尚書右丞，大定九年（1169年），進尚書左丞，兼太子少師。反對私人鑄錢，舉薦唐括安禮等名臣。大定十七年（1177年），拜平章政事，封萃國公。次年（1178年），拜為右丞相。參與修《起居注》。金世宗說，朕觀《貞觀政要》，唐太宗與臣下議論，始議如何，後竟如何，此政史臣在側，記而書之耳，若恐漏洩幾事，則擇慎密者任之。金國制度，凡皇宮內宴,只諸王、公主、駙馬有資格參預。有一次世宗把石琚也召來與宴。石琚曾以太子少師的身份上奏世宗，應讓太子完顏允恭學習政事。有人詆毀說：「石琚是希望得寵于東宮。」世宗經過觀察，覺得石琚忠心耿耿，深得完顏雍的信任。石琚也竭盡忠誠輔佐皇帝。大定後期，世宗完顏雍打算立元妃張氏為皇后，同石琚商量。在石琚的建議下作罷。石琚多次上表要求辭官，大定十九年（1178年），世宗完顏雍終于准許了他的請求，下詔封石琚的一個孫子為門祗修，並命令石琚回鄉安享天年。世宗贊他：「知人最為難事，近來左選多不得人，惟石琚為相時，往往能舉其官。」大定二十二年（1182年），石琚病逝于家，謚文憲。