幼時與伯兄梅鶚同學，正德八年（1513年）舉人，官南京國子監助教、鹽課司提舉。梅鷟曾撰《尚書譜》與《尚書考異》二書，認為西漢所出《古文尚書》十六篇，及東晉梅賾所獻之《古文尚書》二十五篇皆為偽作。陳第曾作《尚書疏衍》駁斥梅鷟之說，陳第認定晉人所獻者為真《古文尚書》，故力駁之。閻若璩認為梅鷟對《尚書》証偽方式過於武斷。梅氏最早指出《古文尚書·大禹謨》中的「人心惟危，道心惟微，惟精惟一，允執厥中」前三句實抄自《荀子》，「允執厥中」一句見於《論語·堯曰第二十》，閰氏著《尚書古文疏証》時沿用這個說法，實有抄襲之嫌。另著有《尚書集瑩》、《春秋指要》、《周易集瑩》、《古易考原》、《儀禮翼經》、《大元圜注》、《童子問》等。

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